En Que Consiste El Dolor De Cabeza Wikipedia?

Cefaleas secundarias – Son aquellas que están provocadas por una enfermedad conocida. Pueden deberse a enfermedades muy diversas y se dividen en los siguientes grupos: ​

• Cefalea atribuida a traumatismo craneal, cervical o ambos. Son cefaleas por traumatismo craneoencefálico,
• Cefalea atribuida a trastorno vascular craneal o cervical. Son cefaleas de causa vascular, es decir por alteraciones de los vasos sanguíneos, tanto arterias como venas, Están causadas por accidente cerebrovascular, o por arteritis de la temporal,
• Cefalea atribuida a trastorno intracraneal no vascular. Por ejemplo: cefalea por aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo, cefalea por disminución de la presión del líquido cefalorraquídeo, o cefalea por neoplasia intracraneal,
• Cefalea atribuida a una sustancia o a su supresión. Son cefalea por abuso de medicación, drogas o por síndrome de abstinencia,
• Cefalea atribuida a infección. Causada por infección intracraneal, como la meningitis y la encefalitis ; o por infecciones generales, como la gripe,
• Cefalea atribuida a trastorno de la homeostasis : hipoxia, diálisis, hipertensión arterial, hipotiroidismo,
• Cefalea o dolor facial atribuido a trastorno del cráneo, cuello, ojos, oídos, nariz, senos, dientes, boca u otras estructuras faciales o craneales. Se incluyen las cefalea causada por alteraciones del oído, como la otitis, de los senos paranasales entre ellas la sinusitis y del ojo, por ejemplo el glaucoma agudo.
• Cefalea atribuida a trastorno psiquiátrico,
• Cefalea causada por trastornos gastrointestinales. Actualmente, se ha demostrado que ciertos trastornos gastrointestinales son una causa subyacente de cefaleas y que su tratamiento puede conducir a la remisión o mejoría de las cefaleas. Entre ellos, cabe destacar la infección por Helicobacter pylori, la enfermedad celíaca, la sensibilidad al gluten no celíaca, el síndrome del intestino irritable, la enfermedad inflamatoria intestinal, la gastroparesia y los trastornos hepatobiliares. ​ ​ ​

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¿Cómo se explica el dolor de cabeza?

Es un dolor o molestia en la cabeza, el cuero cabelludo o el cuello. Las causas graves de los dolores de cabeza son raras. La mayoría de las personas con dolores de cabeza se pueden sentir mucho mejor haciendo cambios en su estilo de vida, aprendiendo formas de relajarse y, algunas veces, tomando medicamentos.

Puede estar relacionada con el estrés, la depresión, la ansiedad, un traumatismo craneal o sostener la cabeza y el cuello en una posición anormal.Tiende a darse en ambos lados de la cabeza. A menudo comienza en la parte posterior de la cabeza y se propaga hacia delante. El dolor puede ser sordo u opresivo, como una banda apretada o una prensa. Es posible que se sienta dolor y rigidez en los hombros, el cuello y la mandíbula.

Una cefalea migrañosa implica un dolor punzante, palpitante o pulsátil, y se encuentra en un lado de la cabeza. Generalmente ocurre con otros síntomas, como cambios en la visión, sensibilidad al ruido o a la luz o náuseas. Con una migraña:

La cefalea puede asociarse con un “aura”. Este es un grupo de síntomas de advertencia que se inician antes del dolor de cabeza. El dolor generalmente empeora a medida que usted trata de desplazarse de un lugar a otro.Las migrañas se pueden desencadenar por alimentos como el chocolate, ciertos quesos o el glutamato monosódico (GMS). La abstinencia de cafeína, la falta de sueño y el alcohol también pueden desencadenarlos.

Los dolores de cabeza de rebote, dolores de cabeza que continúan reapareciendo. Pueden ocurrir a raíz del consumo excesivo de analgésicos para otros dolores de cabeza como migraña o dolores de cabeza tensionales. Por esta razón, también se pueden llamar dolores de cabeza por el consumo excesivo de medicinas.

Cefalea en brotes es un dolor de cabeza agudo y extremadamente doloroso que ocurre hasta varias veces al día durante meses y luego desaparece por semanas o meses. En algunas personas, los dolores de cabeza no vuelven a aparecer. El dolor de cabeza dura menos de una hora y tiende a ocurrir a las mismas horas todos los días.Cefalea sinusal causa dolor en la parte frontal de la cabeza y la cara. Este tipo de dolor de cabeza se debe a la inflamación en los conductos de los senos paranasales que están detrás de las mejillas, la nariz y los ojos. El dolor es peor cuando usted se inclina hacia adelante y cuando despierta en la mañana.Los dolores de cabeza pueden ocurrir si usted tiene un resfriado, gripe, fiebre o síndrome premenstrual,Dolor de cabeza debido a un trastorno llamado arteritis temporal, Se trata de la inflamación e hinchazón de una arteria que irriga parte de la zona de la cabeza, las sienes y el cuello.

En pocas ocasiones, un dolor de cabeza puede ser un signo de una causa más seria como:

Presión arterial alta (hipertensión)Sangrado en la zona entre el cerebro y el tejido delgado que lo cubre (hemorragia subaracnoidea)Presión arterial muy altaInfección cerebral como meningitis o encefalitis, o absceso Tumor cerebral Acumulación de líquido dentro del cráneo que lleva a hinchazón cerebral ( hidrocefalia )Acumulación de presión dentro del cráneo que parece ser un tumor, aunque no lo es ( pseudotumor cerebri ) Intoxicación con monóxido de carbono Falta de oxígeno durante el sueño ( apnea del sueño )Problemas con los vasos sanguíneos y sangrado en el cerebro, como malformación arteriovenosa (MAV), aneurisma cerebral o accidente cerebrovascular

Hay medidas que usted puede tomar para manejar los dolores de cabeza en casa, especialmente migrañas o dolores de cabeza tensionales, Intente tratar los síntomas de inmediato. Cuando comiencen los síntomas de migraña:

Beba agua para evitar deshidratarse, especialmente si ha vomitado.Descanse en una habitación tranquila y oscura.Coloque un paño frío sobre la cabeza.Utilice cualquier técnica de relajación que haya aprendido.

Un diario de los dolores de cabeza puede ayudarle a identificar los desencadenantes. Cuando se presente un dolor de cabeza, anote lo siguiente:

La fecha y la hora en que comenzó.Lo que comió y bebió en las últimas 24 horas.La cantidad de tiempo que durmió la noche anterior.Lo que estaba haciendo y dónde estaba justo antes de que comenzara el dolor de cabeza.Cuánto tiempo duró el dolor de cabeza y qué lo detuvo.

Revise su diario con su proveedor de atención médica para identificar factores desencadenantes o un patrón de los dolores de cabeza. Esto puede ayudarle a usted y a su proveedor a crear un plan de tratamiento. Conocer los factores desencadenantes puede ayudarle a evitarlos.

Su proveedor ya le puede haber recetado medicamentos para tratar su tipo de dolor de cabeza. Si es así, tome el medicamento de acuerdo con las instrucciones. Para las cefaleas tensionales, trate con paracetamol, ácido acetilsalicílico ( aspirin ) o ibuprofeno. Hable con el médico si está tomando analgésicos 3 o más días a la semana.

Algunos dolores de cabeza pueden ser un signo de una enfermedad más grave. Busque ayuda médica inmediatamente para cualquiera de lo siguiente:

Es el primer dolor de cabeza que alguna vez haya tenido en su vida e interfiere con sus actividades diarias.El dolor de cabeza se presenta súbitamente y es explosivo o violento. Este tipo de dolor de cabeza necesita atención médica de inmediato. Puede deberse a la ruptura de un vaso sanguíneo en el cerebro. Llame al 911 o al número local de emergencia o vaya a la sala de emergencias más cercana.El dolor de cabeza es “el peor alguna vez sentido”, incluso si usted regularmente los padece.También presenta mala pronunciación, cambios en la visión, problemas para mover los brazos o las piernas, pérdida del equilibrio, confusión o pérdida de la memoria con el dolor de cabeza.El dolor de cabeza empeora en un período de 24 horas.También se presenta fiebre, rigidez en el cuello, náuseas y vómitos con su dolor de cabeza.El dolor de cabeza se presenta con un traumatismo craneal.El dolor de cabeza es intenso y solo en un ojo, con presencia de enrojecimiento en dicho ojo.Usted tiene más de 50 años y los dolores de cabeza apenas comenzaron.Sus dolores de cabeza están asociados con problemas de visión, dolor al masticar o pérdida de peso.Tiene antecedentes de cáncer o problemas en el sistema inmunitario (como VIH/sida) y presenta un nuevo dolor de cabeza.

Su proveedor elaborará la historia clínica y llevará a cabo un examen de la cabeza, los ojos, los oídos, la nariz, la garganta, el cuello y el sistema nervioso. También le hará muchas preguntas para conocer acerca de su dolor de cabeza. Por lo regular, el diagnóstico se basa en los antecedentes de los síntomas. Algunos de los exámenes pueden ser:

Exámenes de sangre o una punción lumbar si puede tener una infección. Tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza si tiene cualquier señal de peligro o ha estado teniendo dolores de cabeza por un tiempo. Radiografía de los senos paranasales. Angiografía por resonancia magnética o tomografía computarizada.

Dolor – cabeza; Cefaleas de rebote; Dolores de cabeza por consumo excesivo de medicamentos; Dolores de cabeza por consumo excesivo de medicinas Digre KB. Headaches and other head pain. In: Goldman L, Schafer AI, eds. Goldman-Cecil Medicine,26th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020:chap 370.

1. Garza I, Robertson CE, Smith JH, Whealy MA.
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3. In: Jankovic J, Mazziotta JC, Pomeroy SL, Newman NJ, eds.
4. Bradley and Daroff’s Neurology in Clinical Practice,8th ed.
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Lancet Neurol,2018;17(1):75-83. PMID: 29174963 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29174963, Jensen RH. Tension-type headache – the normal and most prevalent headache. Headache,2018;58(2):339-345. PMID: 28295304 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28295304, Rozental JM. Tension-type headache, chronic tension-type headache, and other chronic headache types.

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4. Versión en inglés revisada por: Joseph V.
5. Campellone, MD, Department of Neurology, Cooper Medical School at Rowan University, Camden, NJ.
6. Review provided by VeriMed Healthcare Network.

Also reviewed by David Zieve, MD, MHA, Medical Director, Brenda Conaway, Editorial Director, and the A.D.A.M. Editorial team. Traducción y localización realizada por: DrTango, Inc.
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¿Cómo se produce el dolor de cabeza fisiologia?

La activación de la corteza cerebral y la disminución de circulación cerebral son los responsables del aura migrañosa – El dolor de cabeza es producido por un complejo mecanismo que tiene como resultado final la dilatación de las arterias extracraneales y la producción de una inflamación alrededor del vaso sanguíneo liberándose sustancias que producen dolor (sustancia P, PGRC,etc).

La sustancia más importante en este mecanismo es la Serotonina que se fija a unos receptores localizados a ese nivel (terminación nerviosa pre-sináptica y pared de la arteria) y produce este efecto clínico. Estos dos mecanismos son los responsables de la producción del dolor de cabeza en la migraña y explican la naturaleza unilateral y pulsátil de la misma.

Estas alteraciones son funcionales (de mal funcionamiento), no se originan en ninguna estructura anormal y no producen ninguna lesión posterior. Por tanto, cuando se realizan pruebas de neuroimagen (TAC) a pacientes con migraña los resultados son normales, es decir, no se observan alteraciones en la gran mayoría de los casos.
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¿Qué sustancia produce migraña?

Acta Neurol Colomb. vol.29 no.1 Bogotá Jan./Mar.2013 – Fisiopatología de la migraña Pathophysiology of migraine Michel Volcy * * Michel Volcy, MD. Neurólogo Universidad de Antioquia. Especialista cefaleas ihs-new england center for headache, Stamford ct USA.

• Fundador y Gerente INDOCEN – Instituto de Dolor de Cabeza y Enfermedades Neurológicas.
• Profesor cátedra postgrado Neurología Universidad de Antioquia-Universidad CES.
• Presidente Capitulo Cefaleas ACN, Presidente Capitulo Antioquia ACN.
• Secretario ASOLAC- Asociación Latinoamericana de Cefaleas.
• Correspondencia: [email protected] Recibido: 11/01/13.

Revisado: 11/03/13. Aceptado: 12/03/13. RESUMEN La migraña es una enfermedad neurobiológica. Diversas estructuras cerebrales participan en el procesamiento del dolor, con la presencia de fenómenos neuronales y bioquímicos que modulan la respuesta del sistema nervioso.

A través de los estudios realizados se puede observar la presencia de diferentes elementos que participan en la generación de la migraña; estos pueden ser estructurales (alteración de sustancia gris periacueductal y núcleos del rafé), genéticos, neuronales como la depresión cortical diseminada y la liberación de múltiples neurotransmisores entre los que predominan el péptido relacionado con el gen de la calcitonina y la serotonina, que median diferentes tipos de alteraciones durante el proceso de inflamación neurogénica, y cambios en funcionamiento de múltiples áreas como sistema nervioso autónomo entre otras.

PALABRAS CLAVE. Migraña, Sistema Trigeminovascular, Neurotransmisores, Peptido Relacionado Con Gen De Calcitonina, Serotonina (DeCS).(Michel Volcy. Fisiopatología de la migraña. Acta Neurol Colomb 2013;29:44-52). SUMMARY Migraine is a neurobiological disease.

Several brain structures are involved in pain processing, with the presence of neural and biochemical phenomena that modulate the response of the nervous system. Through several studies it can be found the presence of different elements involved in the generation of migraine, changes in periacueductal grey and brain stem fare, genetics, neuronal phenomenon as cortical spreading depression y neurotransmitters release such as CGRP and serotonin.

These neurotransmitters mediate several processes as neurogenic inflammation, and functional changes en another areas as autonomic nerves. KEY WORDS: Migraine, Neurotransmitter, Calcitonin Gene-Related Peptide, Serotonin (MeSH). (Michel Volcy. Pathophysiology of migraine.

Acta Neurol Colomb 2013;29:44-52). La migraña es una enfermedad neurobiológica que afecta al 12% de la población, principalmente de género femenino; frecuentemente tiene presentación familiar y los estudios poblacionales han determinado que el riesgo en familiares de primer grado es 1,5 a 4 veces mayor que en la población general; en un estudio con 33.000 pares de gemelos de 6 países, la heredabilidad fue del 40 al 50%, con menor efecto de factores medio ambientales (1).

ESTRUCTURAS INTRACRANEANAS SENSITIVAS Como la mayoría de vísceras sólidas, el cerebro es insensible al dolor. Las estructuras intra-craneanas sensitivas están en las paredes de las arterias, las venas, los senos venosos y las meninges (dura y leptomeninges).

1. Los vasos periféricos y las meninges reciben inervación simpática, parasimpática y sensitiva.
2. Las ramas simpáticas provenientes del ganglio cervical superior participan a través de la liberación del neuropéptido Y (NPY), noradrenalina (NA) y adenosintrifosfato (ATP), las vías parasimpáticas provenientes de los ganglios esfenopalatino y ótico suplen la circulación craneana del péptido intestinal vasoactivo (VIP), el péptido histidina isoleucina (PHI), la acetilcolinesterasa (AcE), el péptido histidina metionina 27 (PHM), y el péptido activador de la ciclasa pituitaria (PACAP).

Las fibras sensitivas provenientes del ganglio trigémino suplen la sustancia P (SP), el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (PRGC), la neurocinina A (NKA), y el PACAP (2). FISIOPATOLOGÍA DEL DOLOR Se acepta, como hecho cierto, la existencia de un fenómeno neuronal iniciador de la migraña, denominado depresión cortical diseminada.

Este fenómeno se relaciona con la extensión de una depresión funcional neuronal que se inicia en la región occipital y progresa hacia la región anterior; también está relacionado con hipoperfusión cortical y meníngea con la consiguiente disminución del metabolismo cortical. Este fenómeno probablemente sea causado por la alteración de la permeabilidad neuronal con posterior disfunción de canales iónicos y subsecuente desbalance de sodio, potasio, calcio, magnesio.

Existen dos mecanismos neuronales subyacentes en migraña: la sensibilización periférica y la sensibilización central. Todas las estructuras intracraneanas sensitivas reciben inervación de la primera rama del nervio trigémino (neuronas de primer orden) cuyo cuerpo celular está en el ganglio, a su vez interconectado con el complejo trigémino nuclear del tallo cerebral (neuronas de segundo orden) que se extiende hasta los segmentos C2 y se continua con la raíz dorsal del cordón medular (lo que se ha denominado teoría de la convergencia).(3).

Todos estas etapas llevan a la liberación neuronal y endotelial de neurotransmisores que estimulan las terminales periféricas del nervio trigéminovascular. La exposición y activación de algunos de los receptores de las terminales, entre ellos los canal de sodio y potasio especifícos de la neurona, el receptor de prostaglandinas (EP1/3), el receptor para factor de crecimiento neuronal (TrkA), el receptor de adenosina (A1), el receptor de proteinasa activada (PAR2), el receptor purinérgico (P2X3), el receptor de potencial transitorio tipo vaniloide 1 (TRPV1), el receptor de potencial transitorio ankirina 1 (TRPA1), el receptor opiode (OP3) y el receptor canabinoide (CB1) que promueven el incremento de la concentración intracelular de calcio, seguido de fosforilación y activación de proteincinasa (PKC) y tirosincinasa (TryK) (4-5).

Se presenta dilatación de las arterias durales y piales, liberación de sustancias como péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y polipéptido intestinal vasoactivo (VIP) que promueven el fenómeno denominado inflamación neurogénica, en él se presentan vasodilatación, extravasación de proteínas, cambios celulares endoteliales, agregación plaquetaria con liberación de serotonina, sustancia P, PRGC y degranulación de células mastocitarias; hay inducción de la expresión de sintasa de óxido nítrico a través de la activación de factor nuclear kappa B con subsecuente mayor inflamación.

1. La conducción ortodrómica y antidrómica a lo largo de las fibras trigéminovasculares propagan la respuesta inflamatoria hacia los tejidos adyacentes y transmiten la información nociceptiva hacia el núcleo trigéminovascular caudal y los centros sensitivos cerebrales superiores (5).
2. De manera similar se presenta dilatación extracraneana de las arteria meníngea media y temporal.

Todo este proceso de inflamación neurogénica facilita la disminución del umbral de respuesta de las fibras sensitivas meníngeas, la posterior sobrestimulación de las terminales periféricas de primer orden finaliza desencadenando el proceso denominado sensibilización periférica (6).

• Varios estudios han demostraron la presencia de un generador de migraña en el tallo cerebral; se ha postulado a la sustancia gris periacueductal como el área moduladora del dolor en la migraña (7).
• Las fibras aferentes del trigémino (segundo orden) cruzan y ascienden en el tallo cerebral hacia el núcleo ventral posteromedial del tálamo (neuronas de tercer orden); en este proceso se observa interrelación con diferentes estructuras como el hipotálamo posterior, el locus ceruleus, los núcleos del rafe dorsal y ventral.

La participación de estas estructuras anatómicas de relevo modula la intensidad del dolor y la activación de diferentes vías neuronales. De igual manera, el tálamo a través de los núcleos medial e intralaminar participa en la modulación del dolor (8).

1. Se reconoce la participación de diferentes neurotransmisores tales como la serotonina a través de los receptores 5HT1B-1D-1F, del glutamato a través de los receptores inotrópicos NMDA-AMPA-KAINATO y metabotrópicos 1-8, del óxido nítrico y la histamina a través de receptores H1-H3 (9).
2. Es importante resaltar que la modulación del hipotálamo conlleva la participación de la dopamina a través de receptores D2 y orexina a través de receptor OX1 (2).

El hipotálamo posee una amplia interrelación con el núcleo del tracto solitario, la médula rostroventromedial, la sustancia gris periacueductal, el núcleo magno del rafe y las estructuras corticolímbicas. El sistema nervioso autonómico se modula a través del hipotálamo y del sistema límbico, mediante los núcleos del tallo cerebral y los ganglios autonómicos espinales.

• Todos estos neurotransmisores actúan en diferentes vías fisiopatológicas de los fenómenos previamente mencionados, y por ello son de interés en el desarrollo de tratamientos farmacológicos (como sucedió con el desarrollo de triptanes años atrás).
• NEUROTRANSMISORES INVOLUCRADOS EN LA FISIOPATOLOGÍA DE LA MIGRAÑA Serotonina El proceso inicial de la síntesis de 5HT es el transporte de L-triptofano desde la sangre al cerebro (ingreso dependiente de la concentración en sangre y de concentración de aminoácidos neutros).

La primera etapa involucra hidroxilación, seguida por decarboxilación. Las mayores concentraciones de 5TH se encuentran en las plaquetas y el tracto gastrointestinal (las células enterocromafines poseen el 90% de la 5HT del cuerpo), hay menores concentraciones el cerebro y la retina.

Los cuerpos de las neuronas ricas en 5HT se ubican alrededor del tallo cerebral y de la formación reticular; aunque son solo 300.000 neuronas, éstas inervan densamente casi todas las regiones cerebrales (10-11). Con la excepción del receptor 5HT3, los receptores de 5HT pertenecen a la superfamilia GPCR.

El receptor 5HT1 (del cual hay cinco variedades 5HT1-5HT1B-5HT1D-5HT1E-5HT1F) se une a proteínas Gi/o que inhiben la formación de AMPc. El receptor de 5TH2 ( y sus variantes 5HT2A-5HT2B-5TH2C) se une a proteínas q/11 que incrementan la hidrolisis de inisotol fosfato y elevan la concentración de calcio.

1. Durante una crisis de migraña las concentraciones de 5HT en plaquetas se reducen 30% y en plasma 60% (10).
2. Dopamina La dopamina es un neurotransmisor localizado predominantemente en el SNC.
3. Se sintetiza de la tirosina, por proceso de inicial de hidroxilación y posteriormente de decarboxilación.
4. Los receptores D1-D2 se unen a proteínas Gs/α que estimulan la actividad de la adenilciclasa.

Por el contrario, los receptores D2-D3-D4 se unen a proteínas Gi que inhiben la formación de AMPc. La dopamina se encuentra ubicada en tres vías principales en SNC: la primera de ellas desde el hipotálamo las proyecciones de dopamina regulan la liberación de prolactina; en la segunda desde el área ventral del tegmento, la dopamina se proyecta a corteza prefrontal y frontal basal incluso al núcleo acumbens, la tercera va desde la sustancia nigra pars compacta al neoestriado.

La dopamina puede tener efectos vasculares de vasoconstricción o vasodilatación; algunos estudios farmacológicos sugieren que los pacientes con migraña pueden tener un estado de hipersensibilidad dopaminérgica (10) Histamina La síntesis de histamina se realiza en un solo paso por decarboxilación. En el cerebro, la histamina se encuentra ubicada en el núcleo tuberomamilar y en el hipotálamo posterior.

Estas neuronas se proyectan de manera difusa participando en múltiples funciones cerebrales (sueño-despertar, secreción hormonal, control cardiovascular, regulación térmica, alimentación, y producción de memoria). Los receptores H1-H2-H3 se unen a las proteínas Gq-Gs-Gi respectivamente; el receptor H3 está implicado en la liberación de neurotransmisores en el SNC, en tanto que el receptor H1 modula la respuesta inflamatoria y alérgica.

1. En individuos con migraña se han encontrado niveles plasmáticos incrementados de histaminba, probablemente por la liberación desde los leucocitos o por la activación de células mastocitarias.
2. La histamina no cruza la barrera hematoencefálica, se sugiere que actúa a través de receptores H1 localizados en el endotelio de las arterias cerebrales, que activados, causan la formación de óxido nítrico (10).

PEPTIDO RELACIONADO CON EL GEN DE LA CALCITONINA (PRGC) El PRGC abunda en el cuerpo con una amplia distribución tanto el sistema nervioso central y como en el periférico. El PRGC se encuentra especialmente en las fibras sensitivas no mielinizadas tipo C y fibras mielinizadas Aδ asociadas con lod vasos sanguíneos; también se encuentra colocalizado con otros péptidos en las fibras tipo C, incluyendo la sustancia P.

• Las neuronas que contienen PRGC tienen origen en el ganglio trigeminal e inervan los vasos sanguíneos cerebrales.
• La liberación del PRGC se produce como una respuesta a estímulos físicos, químicos, mecánicos.
• Existe una amplia modulación de la liberación del PRGC en la cual están involucrados los receptores para opiáceos, 5HT1, GABA, H3, neuropéptido Y, somatostatina, VIP, purinas y galanina.

Se conoce dos tipos de receptores, los PRGC1 implicados en la función cardiovascular y los PRGC2 cuya función aún se desconoce; estos receptores se unen a proteínas modificadoras (RAMP1-RAMP2-RAMP3) que participan en la localización del receptor en la superficie de la neurona y en el fenotipo del receptor.

La relajación vascular se presenta por vía endotelial y depende de óxido nítrico, de esta manera actúa directamente en los vasos sanguíneos estimulando la adenilatociclasa (12). La participación de los neurotransmisores es importante en la fisiopatología de la migraña. Por un lado, se considera que hay un fenómeno de baja serotonina central que facilita la hipersensibilidad cortical con disfunción en la transmisión de la información sensitiva.

Se sugiere que durante la generación de la crisis de migraña hay una liberación de serotonina desde las neuronas y las plaquetas mediada por receptores 5HT2B (13). El óxido nítrico se ha involucrado en la génesis de la migraña por diferentes vías, por un lado su liberación se desencadena a través de la depresión cortical diseminada, el óxido nítrico participa en la modulación del flujo sanguíneo cerebral, en la inhibición de la agregación y la adhesión plaquetarias, en la respuesta inflamatoria, en la comunicación celular, en la actividad parasimpática y simpática no colinérgica, en la transmisión de dolor y en los fenómenos de sensibilización central; en la liberación de PRGC desde las terminales nerviosas periarteriolares y en las reacciones toxicas celulares 8149.

1. HALLAZGOS ELECTROFISIOLÓGICOS EN MIGRAÑA A través de estudios con potenciales evocados y eventos relacionados se ha logrado observar cambios en la activación cerebral.
2. Uno de los fenómenos más importante es la pérdida de la habituación cerebral a los factores externos.
3. La contingente negativa, un evento potencia relacionado, es anormal en sujetos con migraña; es por esto, que se ha sugerido que más que una enfermedad secundaria a procesos de hiperexcitabilidad podría estar relacionada con la deshabituación (15).

LA MIGRAÑA COMO ENFERMEDAD NEUROLIMBICA Desde los años 90 se ha considerado a la migraña como una hiperexcitabilidad neuronal central. En estudios funcionales los sujetos con migraña demuestran mayor interconectividad basal en las aéreas de procesamiento nociceptivo y somato sensorial (tálamo, corteza parietal posterior, ínsula anterior, corteza somato sensitiva).

Los sujetos con migraña presentan mayor conectividad entre la sustancia gris periacueductal, la ínsula anterior, el núcleo cuneiforme y el hipotálamo, así mismo se observa menor interrelación entre la sustancia gris periacueductal y la corteza prefrontal, la corteza del cíngulo anterior, la amígdala y el tálamo medial (similar a lo observado en sujetos con alodinia).

Por todas estas alteraciones se ha propuesto una hipótesis de la migraña como disfunción neurolímbica. Diversos estudios han encontrado menor interrelación límbica hacia la sustancia gris periacueductal en sujetos con mayor frecuencia de migraña y en adultos principalmente con la corteza del cíngulo anterior y posterior, el hipocampo, el putamen, y la ínsula anterior.

Los adultos con migraña presentan menor conectividad con la amígdala, el nucleo acumbens y el pálido ventral (16) A través de estudios funcionales se ha demostrado hipometabolismo en regiones límbicas como: la ínsula, la corteza del cíngulo anterior y posterior, y la corteza prefrontal todo ellos relacionado con tiempo de duración y la frecuencia de la cefalea.

Los sujetos con migraña presentan hipoactividad ante estímulos nociceptivos en centros del tallo cerebral; también se ha encontrado anormalidad de los neurotransmisores excitatorios como el glutamato, en la corteza del cíngulo anterior y la ínsula, además una mayor conectividad con la corteza insular anterior predice que el estímulo será percibido como no doloroso; por el contrario, la presencia de rasgos de ansiedad afecta de manera negativa la conectividad de la sustancia gris periacueductal con la región insular.

También se ha reportado disminución de la activación de los ganglios de la base en sujetos con alta frecuencia de migraña; esto es importante si se considera que los ganglios de la base no solo participan en la interconexión del tálam y la corteza, sino que también lo hacen en el procesamiento sensitivo, emocional-cognitivo y endógeno modulatorio (16).

Las anormalidades del procesamiento central del dolor, con compromiso límbico, no son exclusivas de la migraña; estas alteraciones están presentes en los Síndromes de Sensibilización Central entre los que se encuentran la fibromialgia, el síndrome de intestino irritable y la disfunción temporo mandibular, entre otros.

La influencia del sistema neurolímbico es bidireccional, las vías límbicas pueden modular o disparar un proceso de tallo cerebral, en tanto que una disfunción de tallo cerebral puede alterar las funciones límbicas que determinan el estado emocional y las estrategias de afrontamiento. DEPRESIÓN CORTICAL DISEMINADA Alrededor del 20% de sujetos con migraña presentan un fenómeno neurológico denominado aura.

Se ha relacionado este fenómeno con la depresión cortical diseminada (Cortical Spreading Depression-CSD); éste se refiere a una onda de despolarización neuronal y glial y de hiperpolarización neuronal seguida por supresión de larga duración de la actividad neuronal con liberación masiva de glutamato y potasio, e incremento intracelular de sodio y calcio (17).

1. La activación de la CSD requiere la acción del receptor NMDA en el tejido neocortical; una vez desencadenada, se propaga lentamente a una velocidad de 2-5 mm/min hacia los tejidos adyacentes.
2. Se considera que la CSD activa los nervios trigeminales, y se relaciona a su vez con cambios de flujo vascular cerebral en especial en los lóbulos occipitales que podría estar en relación con la alteración del metabolismo neuronal; al inicio hay disminución del flujo sanguíneo cerebral seguido por hiperemia (hasta 200% del estado basal) seguida finalmente por oligoemia de larga duración (60-90% del estado basal).

La CSD no causa lesión tisular en los cerebros sanos. Se ha descrito la activación de las metaloproteinasas de matriz (MMP) y disrupción de la barrera hematoencefálicadurante CSD; esto lleva a formación de edema, inflamación neurogénica con presencia de células inmunitarias, liberación de citocinas y activación de receptores de citcinas.

El factor de necrosis tumoral alfa, NFkB y la interleucina 1beta se unen a las regiones promotoras del gen MMP-9 el cual es liberado o expresado por el endotelio o el musculo liso probablemente en relación con la estimulación subyacente por óxido nítrico, super óxido, estromelisina -1 o plasmina (18).

La depresión cortical diseminada estimula la producción de c-fos, factor de necrosis tumoral alfa, y la translocación nuclear de la subunidad p65 FN-kB. A través de estudios con RM BOLD se encontró aumento focal en el flujo sanguíneo cerebral durante el episodio de migraña con aura visual, hallazgo que fue tópicamente retino congruente con el aura visual; minutos después se observa disminución del flujo sanguíneo cerebral, en tanto los estudios de magnetoencefalografía han demostrado la presencia de disminución del umbral de despolarización hallazgos todos interrelacionados (19,20).

GENÉTICA DE LA MIGRAÑA Aunque se han descrito formas mendelianas de migraña, ha habido poco progreso en la identificación de los genes candidatos. A pesar de la búsqueda de genes que puedan tener efecto causal en la migraña, pocos han logrado estándares de replicación de asociación genética en diferentes estudios, esto debido entre otros a la alta posibilidad de falsos positivos, errores de diseño, e inadecuada representación e inadecuado control de las muestras (21).

Por el contrario, se espera que a través de estudios de asociación genómica (genomic wide association study-GWAS) se puedan detectar variantes genéticas relacionadas con la migraña. Aunque se ha determinado la presencia de un factor hereditario, la exposición a factores ambientales tiene un rol importante en la presentación de la enfermedad.

Tanto en migraña con aura como en migraña sin aura se observa una gran variabilidad genética; por ello, los estudios han utilizado como criterios la presencia de combinación de funcionalidad fisiológica más regiones de asociación genómica (17). El canal de potasio TRESK de la subfamilia K puede tener relación con la migraña con aura; este canal se expresa extensamente en el SNC, incluso en las neuronas trigeminales ganglionares; se estima que participa en el control del potencial de reposo de la membrana neuronal y en su excitabibilidad.

En 8 sujetos de una familia con migraña con aura se encontró la mutación dominante F139WfsX24, que suprime la función del canal TRESK lo que produce un incremento de frecuencia y/o intensidad en los episodios d emigraña (22). El gen de MTHFR se encuentra en la ubicación cromosómica 1p36.3, la enzima MTHFR participa en la síntesis de aminoácidos y purinas.

El incremento de homocisteina plasmática conlleva a daño endotelial, activación espontánea de células trigeminales y alteraciones en la coagulación. El daño oxidativo del endotelio vascular a través de aniones superóxidos pueden también aumentar el riesgo de migraña y de enfermedades vasculares cerebrales.

Se han determinado dos variantes, A1298C Y c677T relacionadas con menor actividad de la enzima MTHFR, en especial la primera de ellas (23). La ACE cataliza la conversión de angiotensina I a angiotensina II y actúa en la inactivación de la bradicinina, como efecto final hay inducción de vasoconstricción; se ha sugerido que el genotipo D/D podría tener propiedades sinérgicas en sujetos con genotipo T/T MTHFR en el desarrollo de la migraña en especial con aura (24).

En sujetos con migraña hemipléjica familiar, entidad monocigótica, se han reportado tres genes candidatos: el CACNA1A (MHF1); el. ATP1A2 (MHF2) y el SCN1A (MHF3). Estas mutaciones pueden ocasionar ganancia o pérdida de la función; por un lado en MHF1 la alteración del canal CAv2.1 causa incremento de liberación de neurotransmisores incluído el glutamato, en MHF2 la mutación de la bomba sodio-potasio reduce la recaptación glial de potasio y de glutamato en la hendidura sináptica; y en MHF3 la mutación del canal NAv1.1 lleva a hiperexcitabilidad por mayor liberación de neurotransmisores.

EL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO Y LA MIGRAÑA Diferentes estudios han reportado anormalidades autonómicas asociadas a la migraña. Se ha reportado disminución o ausencia de inhibición recíproca entre los dos núcleos ceruleus, lo que probablemente conlleve a incremento de actividad parasimpática en sujetos con migraña bilateral, por el contrario la actividad inhibitoria recíproca disminuye la actividad parasimpática en la migraña unilateral (25).

Se ha encontrado hipofunción simpática durante loa episodios de cefalea moderada y severa seguido de hiperactividad simpática hasta en los 3 días posteriores al ataque e hipofunción simpática en periodos libre de cefalea, principalmente en lado ipsilateral al dolor, y en especial en el lado izquierdo (26).

Migraña, que es y por que se produce el dolor de cabeza

También se ha descrito asimetría en la velocidad de flujo sanguíneo cerebral secundario a cambios vasomotores persistentes, consistente con la distribución asimétrica de perfusión y metabolismo asociados con la depresión cortical diseminada (27). La autoregulación cerebral durante la cefalea en sujetos con migraña es diferente, e incluso semejante al bloqueo autonómico total experimental de los vasos sanguíneos.

A manera de conclusión, todos estos hallazgos pudieran estar en relación con la pérdida de control simpático y parasimpático del flujo sanguíneo cerebral (28). EL METABOLISMO CEREBRAL EN LA MIGRAÑA A través de múltiples estudios se han demostrado anormalidades metabólicas Se ha encontrado aumento de lactato en el LCR, el AMPc (incluso 48 horas después del episodio), disminución del magnesio, aumento del consumo neuronal de glucosa, disminución de la actividad de la NAHD-deshidrogenasa, de la sintasa citrato y de la citocromo oxidasa c sugestivo de alteración de oxidación mitocondrial.

También se ha demostrado disminución de secreción de ATP plaquetario y circulante probablemente secundario a anormalidades del metabolismo purinérgico. También se ha detectado disminución de fosfocreatina e incremento del fosfato inorgánico, disminución reversible del 10 al 15% de NAA (especialmente en migraña con aura), disminución intracelular de magnesio (20%) proporcional al grado de disfunción bioenergética cerebral, disminución en la producción mitocondrial de ATP y reducción en la acidificación de citosol sugestiva de disminución de eflujo glicolítico; finalmente, se ha encontrado disminución de la fosfodiesterasa neuronal sugestiva de inestabilidad fosfolipídica en la membrana neuronal que podría contribuir al fenómeno de hiperexcitabilidad (29).

1. A manera de conclusión se puede decir que los mecanismos que explican la migraña son complejos.
2. No se ha logrado determinar como todos estos fenómenos conllevan a la percepción de dolor.
3. Se ha postulado que la suma de la recepción de señales de las vías caudal y superior del nervio trigémino tanto intra como extracraneanas (estructuras vasculares, musculares, tejido subcutáneo) se integran y son transmitidas hacia el tálamo y la corteza.

Este modelo se ha denominado miogénico-vascular supraespinal; a través de este surgen diferentes modalidades de intervención terapéuticas para el tratamiento de la migraña (30). LA MIGRAÑA COMO UN FENÓMENO EVOLUTIVO En años anteriores surgió la hipótesis de que la migraña podría emparentarse de acuerdo con los preceptos de Sr.

1. Charles Darwin sobre la evolución de las especies como una enfermedad evolutiva, tomando en consideración la idea de que en los seres vivos los rasgos diferentes confieren características adaptativas que inciden en la capacidad reproductiva y en los índices de sobrevida.
2. A través de los estudios se aprecia que la migraña está relacionada con susceptibilidad genética y con subsecuentes predisposiciones raciales diferentes (alta en caucásicos, intermedia en afroamericanos y baja en orientales); sin embargo, esta susceptibilidad genética no explica por completo la presentación de la enfermedad, y se considera que se requiere la exposición de los genes a múltiples factores ambientales que modifican la expresión genética e intervienen en el funcionamiento cerebral.

Aunque la conceptualización genética es importante, no lo es menos que los genes per se no causan enfermedad, ellos determinan como responde un organismo a la exposición ambiental. De esta consideración podría surgir la pregunta: ¿por qué persisten estos genes que dan susceptibilidad genética a la migraña?.

Como se hizo mención previamente, los sujetos con migraña poseen un cerebro con respuestas incorrectas e hiperexitabilidad por menor umbral sensitivo, menor capacidad de habituación, menor umbral de dolor, menor capacidad de adaptación a cambios cronobiológicos y menor capacidad de respuesta a estímulos emocionales (30).

De acuerdo con todos estos conceptos, se podrían considerar cinco escenarios hipotéticos: la migraña como mecanismo de defensa, el dolor de la migraña podría conllevar a que el sujeto evite la exposición a factores que podrían desencadenar la presencia de cefalea lo cual podría deberse a un inadecuado fenómeno evolutivo que evita que el organismo se exponga a nuevos estímulos o situaciones complejas o potencialmente lesivas.

La migraña como resultado de conflicto con otros organismos: la cefalea podría estar en relación con gérmenes patógenos o infecciones que podrían beneficiarse de la respuesta cerebral durante el dolor, así como también podría estar en relación con un legado inespecífico de infecciones previas que causan cambios de largo plazo en la estructura o el funcionamiento cerebral.

La migraña como resultado de exposición a otros factores ambientales: la cefalea migrañosa podría estar en relación con rasgos que la evolución natural no ha podido eliminar lo que facilita que la exposición a nuevos factores incremente el riesgo de desarrollar la enfermedad.

La migraña como resultado de interacción genética de riesgos y beneficios: este concepto hipotético se fundamenta en que la migraña podría conferir a pesar del dolor ventajas al sujeto que la padece, fenómeno que también tendría relación con el número de genes presentes y con la posibilidad de expresión o no en la población que facilitaría o limitaría la capacidad productiva o reproductiva de los sujetos.

Y la migraña como diseño constrictivo: este concepto se fundamenta en los preceptos que la estructura cerebral esta predeterminada por la evolución en la cual las estructuras primitivas del tallo cerebral esenciales para la sobrevida no pueden rediseñarse evolutivamente, esto podría explicar la inadecuada interrelación entre las estructuras del tallo y las áreas cerebrales más nuevas del desarrollo evolutivo como la neocorteza y la corteza cerebral en donde la recepción de nuevos y numerosos estímulos externos podrían exceder la capacidad de respuesta de las estructuras más primitivas facilitando la expresión final de dolor.

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